Анастрозол (Аримидекс)

молекула анастрозол

Фармакологічна група: антиестрогенні препарати; нестероїдні інгібітори ароматази.
Фармакологічна дія: лікування поширеного раку молочної залози у жінок.
Систематичне (IUPAC) назва: 2,2'- [5- (1H-1,2,4-триазол-1-ілметил) -1,3-фенілен] біс (2-метілпропаннітріл)
Біодоступність: 83-85%
Зв'язування з білками: 40%
Метаболізм: 85% в печінці
Період напіврозпаду: 46,8 ч
Виділення: 11% нирковий
Формула: C17H19N5
Мовляв. маса: 293,366 г / моль

Анастрозол, що випускається компанією AstraZeneca під торговою назвою Аримидекс, є нестероїдним інгібітором ароматази, схваленим для лікування раку молочної залози після операції, а також при метастазах у жінок як в пре-, так і в пост-менопаузі. Естроген збільшує тяжкість раку молочної залози, оскільки статеві гормони викликають гіперплазію і диференціацію на ділянках естрогенних рецепторів. Анастрозол працює через пригнічення синтезу естрогену. Патент на Аримидекс від AstraZeneca закінчився в червні 2010 року.

опис

Анастрозол - антіестрогенний препарат, розроблений для лікування поширеного раку молочної залози у жінок. Анастрозол є першим препаратом у класі інгібіторів ароматази третього покоління. Він діє, блокуючи фермент ароматази, а згодом - блокуючи вироблення естрогену в організмі. Оскільки багато форм клітин раку молочної залози стимулюються естрогеном, зменшення рівня цього гормону в організмі може уповільнювати прогресування хвороби. З цією метою також часто використовується тамоксифен цитрат (Нолвадекс), блокує дію естрогену на рецептори, і не впливає на фактичну ендогенне вироблення естрогену організмом. Анастрозол робить істотний вплив на рівень естрогену, одна добова доза в 1 мг (зазвичай одна таблетка) викликає пригнічення естрогену більш ніж у 80% хворих. З огляду на потужний ефект препарату на гормональному рівні, його, як правило, призначають тільки жінкам в постменопаузі. Під час терапії можуть виникати такі побічні ефекти, як припливи і витончення волосся, які набагато частіше проявляються у пацієнтів в пременопаузі.

Анастрозол в бодібілдингу

Спортсмени, що використовують стероїди, застосовують Анастрозол для того, щоб звести до мінімуму побічні ефекти, пов'язані з підвищенням рівнів естрогену, часто спостерігаються при прийомі анаболічних / андрогенних стероїдів. У порівнянні з традиційними препаратами, такими, як Нолвадекс і провирон , Анастрозол здатний значно ефективніше контролювати рівень естрогену.

Анастрозол проти Тамоксифену

Випробування ATAC (Аримидекс, Тамоксифен, окремо або в комбінації) - міжнародне рандомізоване контрольоване дослідження 9366 жінок з локалізованим раком молочної залози, які брали або Анастрозол, або Тамоксифен, або обидва препарати відразу протягом п'яти років, з подальшим п'ятирічним наглядом. Після більш 5 років дослідження пацієнти з групи, члени якої отримували Анастрозол, продемонстрували значне поліпшення клінічних результатів, в порівнянні з пацієнтами з групи тамоксифену . Дослідники вважають, що Анастрозол більш кращий як медикаментозної терапії у жінок в постменопаузі з локалізованим естроген рецептор (ЕР) позитивним на рак грудей. Інше дослідження показало, що при прийомі Анастрозол ризик рецидиву знижувався на 40%, однак при цьому підвищувався ризик переломів кісток. У дослідженні робиться висновок, що ЕР-позитивним пацієнтам, які пройшли 2 літнє лікування тамоксифеном , Було вигідно перемикання з тамоксифену на Анастрозол.

Механізм дії Анастрозол

Анастрозол оборотно зв'язується з ферментом ароматази через конкурентне інгібування, і пригнічує перетворення андрогенів в естрогени в периферичних (внегонадного) тканинах.

Історія

Анастрозол був розроблений компанією Zeneca Pharmaceuticals, і в кінці 1995 року був схвалений для використання в США. Препарат був розроблений в якості нового засобу для лікування операбельного раку молочної залози у жінок, для чого раніше, протягом довгого часу, застосовувався препарат Тамоксифен. Для переходу від встановлених тенденцій були необхідні істотні причини. Незабаром після свого виходу на ринок, Анастрозол був включений в надзвичайно масштабне багатоцентрове подвійне сліпе дослідження, що базується в Римі. В ході дослідження оцінювалося використання Анастрозол і тамоксифену , Окремо або в комбінації, у 9366 жінок в постменопаузі після хірургії раку молочної залози. Результати демонструють суттєву перевагу Анастрозол перед тамоксифеном . В результаті лікування у пацієнтів спостерігалася регресія захворювання і поліпшувалися показники загальної виживаності. Після публікації дослідження в 2002 році Анастрозол стає відомий як новий препарат для додаткової терапії раку грудей у ​​жінок в постменопаузі. Приблизно в цей же час препарат також стає популярним у чоловіків (бодібілдерів і атлетів), оскільки препарат викликає сильне придушення естрогену.

як поставляється

Анастрозол найчастіше поставляється в таблетках по 1 мг.

структурні характеристики

Анастрозол класифікується як селективний нестероїдний інгібітор ароматази. Він має хімічне найменування 1,3бензенедіацетонітріл, a, a, a ', a'-тетраметил-5- (1 H-1, 2,4тріазол-1-ілметил).

Анастрозол: побічні ефекти

Звичайні побічні ефекти, пов'язані з використанням інгібіторів ароматази, включають: припливи, болі в суглобах, слабкість, стомлюваність, перепади настрою, депресію, високий кров'яний тиск, набряки рук / ніг, і головний біль. Інгібітори ароматази можуть також призвести до зменшення щільності кісткових мінералів, що може спровокувати розвиток остеопорозу і збільшити кількість переломів у сприйнятливих пацієнтів. У деяких людей можуть також спостерігатися такі побічні ефекти, як проблеми з шлунково-кишкової системою, нудота і блювота. Інгібітори ароматази можуть завдати шкоди розвитку плоду, і не можна допускати їх використання під час вагітності. При прийомі чоловіками (не за прямим призначенням), для зниження рівнів естрогенів протягом тривалих періодів стероїдної терапії, інгібітори ароматази можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ), стримуючи позитивний вплив естрогену на рівні холестерину. Дослідження показали, що при поєднанні стероїдів, що мають тенденцію до ароматизації , Таких, як тестостерон енантат, з інгібітором ароматази, більше проявляється придушення ліпопротеїнів високої щільності (ліпопротеїнів високої щільності, «хорошого» холестерину). Оскільки агонист / антагоніст естрогенів рецепторів нолвадекс зазвичай не робить настільки ж антіестрогенний (негативного) впливу на рівні холестерину, він, як правило, є більш привабливим серед культуристів і спортсменів чоловічої статі, що мають проблеми з серцево-судинною системою, ніж інгібітори ароматази.

анастрозол інструкція

Анастрозол схвалений FDA як засіб для додаткового лікування жінок в постменопаузі з гормонально-позитивним раннім раком молочної залози, як засіб для лікування жінок в постменопаузі з гормонально-позитивним або місцево розповсюдженим метастатичним раком молочної залози, а також для лікування раку молочної залози у жінок в постменопаузі після терапії тамоксифеном . У всіх випадках приймається дозування 1 мг в день до зупинки прогресування захворювання. Для пом'якшення естрогенних побічних ефектів анаболічних / андрогенних стероїдів, спортсмени-чоловіки і культуристи зазвичай приймають Анастрозол в дозі від 0,5 мг до 1 мг в день. У деяких випадках для зниження накопичення естрогену достатньою є доза половина таблетки (0,5 мг) через день. При використанні в поєднанні з легко ароматизують андрогенами, такими, як тестостерон або Метандростенолон (Дианабол, Метандиенон) , Препарат здатний ефективно блокувати гинекомастию і затримку води. Крім того, Анастрозол може застосовуватися в якості жиросжигателя, оскільки процес накопичення жиру також пов'язаний з рівнем естрогенів. В результаті прийому препарату користувач може очікувати поліпшення статури, яке набуває більш рельєфний, підсушений вид. Препарат являє інтерес для спортсменів під час фази дієти / сушки. Слід зазначити, що на поглинання Анастрозол не впливає прийом їжі, тому препарат може прийматися під час їжі або між прийомами їжі.

Застосування Анастрозол для дітей

Анастрозол може бути використаний не за прямим призначенням у дітей з передчасним статевим дозріванням, або у дітей з пубертатної гинекомастией. Після початку статевого дозрівання, епіфізарних пластина починає закриватися в зв'язку зі збільшенням виробництва естрогену, який уникає місцевий метаболізм і поширюється по кровоносній системі. Анастрозол може допомогти уповільнити цей процес, а також збільшити що передбачається дорослих зростання у юнаків, які беруть пептидні гормони на основі білків для лікування дефіциту гормону росту .

Хімічний синтез Анастрозол

Синтез починається з нуклеофільного заміщення двох бензильну бромидов в а, А'- дібромомесітілене (отриманих шляхом радикального бромування мезітілена) ціанідом шляхом обробки ціанідом калію в умовах фазового переносу, утворюючи динітрилу. Вичерпне метилування йодистим метилом і гидридом натрію призводить до заміни більш кислому бічного ланцюга атомів водню метильних груп. Використання брому в присутності перекису бензоїлу призводить до утворення відповідного бензілброміда. Реакція цієї речовини 1,2,4-триазолу в присутності основи завершує синтезу інгібітора ароматази.

доступність:

анастрозол-арімідекс.txt · Останні зміни: 2015/09/25 17:52 (зовнішнє зміна)