СЕРМ / Інгібітори ароматази: визначення

СЕРМ / Інгібітори ароматази: визначення

Селективні Естроген-Рецепторні Модулятори (СЕРМ) - з'єднання, які зв'язуються з рецепторами естрогену і проявляють дію естрогену в одних тканинах і анти-естрогенну дію в інших. Ідеальні СЕРМ надають всі переваги естрогену без побічних ефектів. Наприклад: Кломіфен цитрат (товарне назву Кломид або серофен). Тамоксифен (товарне назву Нолвадекс).
Інгібітор ароматази (ІА) У інгібіторів ароматази зовсім інший механізм дії, ніж у СЕРМ. ІА запобігають перетворення андрогену в естроген в жирових тканинах, м'язах, молочних залозах і мозку. Наприклад: Анастрозол (товарне назву Аримидекс). ФЕРМАРА (таблетки летрозола).
Примітка: Обидва Кломид і Нолвадекс є анти-естрогенами, які належать до однієї групи з'єднань тріфенілетілена. Вони структурно пов'язані і класифікуються як селективні естроген-рецепторні модулятори (СЕРМ), зі змішаними агоністичними і антагоністичними властивостями. Це означає, що в певних тканинах, вони можуть блокувати дію естрогену, шляхом зміни зв'язує здібності рецептора, в той час як в інших тканинах, вони можуть виступати в ролі фактичного естрогену, активуючи рецептори. У чоловіків, обидва ці препарати діють як анти-естрогени в своїй здатності протистояти негативного зворотного зв'язку естрогену на гіпоталамус і стимулювання підвищеного вивільнення ГнРГ (гонадотропін-рилізинг гормону). В результаті вироблення ЛГ (лютеїнізуючого гормону) гіпофізом буде збільшена, що, в свою чергу, збільшить рівень виробленого семенникамі тестостерону.

Хоча ці два є пов'язаними анти-естрогенами, їх дія по-різному в різних зонах дії. Дія нолвадекс проявляється сильніше в гіпофізі і гіпоталамусі, на відміну від Кломида, який, хоча і виявляє сильну анти-естрогенну дію в гіпоталамусі, але його естрогенная активність в гіпофізі набагато слабкіше.

Вільям Ллевеллін.

СЕРМ:
Кломид стимулює гіпофіз до викиду гонадотропіну, внаслідок чого відбувається прискорене і підвищений вивільнення фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормону. Результатом цього стає збільшення виробництва організмом власного тестостерону. Кломид - синтетичний естроген, проте, він також діє як анти-естроген. Як він працює? Будучи слабким синтетичним естрогеном, він буде зв'язуватися з рецепторами естрогену (РЕ), не викликаючи жодних проблем. У той же час, збільшення естрогену від стероїдів блокується шляхом приєднання до РЕ.
Нолвадекс порівняємо з Кломида, діє так само у всіх тканинах, і є агоністом / антагоністом естрогену того ж типу що і Кломид. Дві молекули також дуже схожі за структурою. Чи не правильно вважати, що Нолвадекс зменшує рівні естрогену: він швидше блокує естроген від рецепторів естрогену, в тканинах, де він проявляється як антагоніст, що є причиною бездіяльності рецепторів.
Ціклофелін за дією схожий на ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини) і Кломид. Цей препарат найбільш часто застосовується для збільшення рівнів ендогенного тестостерону після курсу, в спробі уникнути великих пошкоджень, поки ваш рівень гормонів прийде в природний баланс. Так само як ХГЧ і Кломид, ціклофелін швидко і ефективно підвищує рівні. Ціклофелін є естрогеном, який діє як анти-естроген, а також як підсилювач вироблення тестостерону.
ІА:
Фемара (таблетки летрозола) при прероральном прийомі містить 2,5 мг летрозолу, нестероїдний інгібітор ароматази (інгібітор синтезу естрогену). Летрозол є конкурентним нестероїдних інгібітором ферментів ароматази; він пригнічує перетворення андрогенів в естроген.
Цитадрен (аміноглутетимід) в помірних дозах є досить ефективним інгібітором ароматази і слабким інгібітором десмолази (ферменту, необхідного для виробництва всіх стероїдів), при високих дозах стає ефективним інгібітором десмолази. Він корисний при прийомі ароматизирующихся стероїдів, хоча цей препарат не кращий для цієї мети.
Аромазин - таблетки для перорального прийому, містять 25 мг екземестана, незворотний стероїдний інгібітор ароматази. Хімічна формула екземестану - 6-Метіленандроста-1, 4-дієн-3, 17-діон.
Анастрозол (Аримидекс) інгібітор ароматази. Препарат найкраще використовувати при прийомі істотної кількості ароматизирующихся стероїдів, або, коли є схильність до гінекомастії і при прийомі помірної кількості таких стероїдів. Був проведений Зеника Фармасьютікалс і схвалений для використання в США в кінці грудня 1995 року.
Провірон також є антагоністом естрогену, який запобігає ароматизацію стероїдів. На відміну від анти-естрогену нолвадекс, який тільки блокує рецептори естрогену (см.Нолвадекс) Провирон вже запобігає ароматизацію стероїдів. Тому гінекомастія і затримка води успішно запобігають. Незворотний ефект Провірона проявляється в сильному придушенні формування естрогенів.
Теслак (тестолактон) є унікальним за своєю ефективністю анти-естрогеном. Як і Провірон, він запобігає процес ароматизації стероїдів. Таким чином, Теслак майже повністю запобігає введення в кров естрогенів і їх подальшого зв'язування з рецепторами естрогену.
6-OXO, містить природний інгібітор ароматази, позбавлений будь-якої прямої гормональної або пов'язаної з гормонами активності (андрогенної або естрогенної). В науці його називають «інгібітором самогубства» ароматази.
Л-Декс, схожий на аримидекс або анастрозол; відомий як ІА і популярний на сайтах хімічних товарів. Замість оригінального найменування, отримав свою назву, Л-Декс, на зазначених сайтах. Л-Декс означає «Ліквідекс».
Є безліч сайтів по хімічним дослідженням, які продають, схожі на вищезгадані препарати в рідкому вигляді. Ці препарати однакові, просто в рідкій формі, такі як рідкий кломид, рідкий нолва, рідкий Фемара і рідкий аримидекс.

Зазвичай дозування розрахована на введення за допомогою крапельниці, але дозування в мл відрізняється від сайту до сайту.
Крім того, культуристи (бодібілдери) вдаються до допомоги цих препаратів при «параноїдних припадках» через ефектів естрогену. Важливо пам'ятати, що естроген необхідний і повинен бути збалансований, а не повністю ингибирован в системі організму. Нижче ви знайдете інформацію про необхідність естрогену.
Що надмірно, то не здраво, але естроген в міру безцінний!

Вільям Ллевеллін
Чи може естроген працювати на збільшення м'язів? Чи є цей гомін небажаним при прийомі анаболічних стероїдів? Анекдотичні звіти від спортсменів, які припустили, що вживання естрогенсодержащих препаратів, таких як тамоксифен (анти-естроген) або аміноглутетимід (анти-естроген) можуть трохи перешкодити нарощування м'язової маси під час стероїдної терапії. Пояснити або роз'яснити цей факт було дуже не просто. Тут я хотів би розглянути порівняльну ефективність певних ароматизирующихся і неароматизирующихся препаратів, а також можливий механізм дії естрогену з сприятливим ефектом для атлетів.

андрогенний Рецептор
Всі анаболічні / андрогенні стероїди сприяють росту м'язів переважно через клітинні рецептори андрогенів (в статті позначені абревіатурою РА). Стероїд приєднується до рецептора андрогену і активує його, тим самим сигналізуючи клітці про збільшення синтезу білка. Цей процес зрозумілий. Але було висловлено припущення, що інші механізми також можуть сприяти зростанню м'язів під час стероїдної терапії, які виходять за межі рецептора андрогену. Це свідчить про те, що стероїди, проявляючи високу спорідненість до РА в м'язовій тканині, не завжди сприяють однаково високих рівнів м'язового зростання. Іншими словами, анаболічні ефективність не завжди ідеально відповідає спорідненості з рецептором. Природно, існують деякі відмінності, які призводять до питання: є чи ні рецептор андрогену єдиним фактором при роботі над збільшенням зростання.
Тестостерон, нандролон і Метенолон

Тестостерон - для спортсменів це, без сумніву, один з найефективніших стероїдів для нарощування м'язової маси. Проте, у нього немає такого високого спорідненості з рецептором андрогену, в порівнянні з іншими стероїдами. Наприклад, було показано, що за рахунок виключення 19-метильної групи (нандролон) спорідненість стероїду з рецептором андрогену значно посилюється. Нандролон, таким чином, виявляє спорідненість з рецептором андрогену в 2-3 рази більше, ніж тестостерон, проте, його здатність до стимулювання росту м'язової тканини значно нижче, при рівній дозуванні. Деякі обговорюють можливість цього явища шляхом зниження андрогенної активності нандролона. У той час як тестостерон перетворюється в більш активний стероїд дигідротестостерон (у якого спорідненість з РА в 3-4 рази більше) при взаємодії з ферментами 5-альфа редуктази в різних андрогенних тканинах-мішенях, таких як шкіра, шкіра черепа, простата, ЦНС і печінку, нандролон знизиться до третини своєї ефективності шляхом перетворення в слабкий стероїд дігідронандролон. Однак ця дія специфічно і залежить від місця, в м'язовій тканині нандролон домінує як активна форма стероїду. Тому такого пояснення буде недостатньо.
Нандролон відрізняється від тестостерону своєю здатністю перетворюватися ферментами ароматази в естрадіол (активний естроген). Для порівняння, нандролон ароматизируется приблизно на 20% від частки тестостерону, і як такої не відомий як дуже естрогенний стероїд. Він також кращий при зменшенні небажаних побічних ефектів від естрогену, таких як затримка води, відкладення жиру і гінекомастія. Проте, спортсмени знають, що є компроміс між зниженням схильності до нандролон і стимулюванні побічних ефектів, в цьому він менш анаболічний стероїд. Знаючи про його високу спорідненості з РА в м'язових тканинах, можна припустити, що естроген може бути ключовим посередником при м'язовому зростанні?

Розглядаючи Примоболан ® (метенолон), ми бачимо аналогічну тенденцію. Метенолон, по крайней мере, так само добре зв'язується з рецептором андрогену, як і тестостерон. За деякими даними, він знаходиться на одному рівні з нандролоном [iii]. Проте, він, як відомо, набагато слабкіше, ніж обидва стероїду при нарощуванні м'язів. Ми знаємо, що метенолон не взаємодіє з 5-альфа редуктази, і його спорідненість з РА не збільшується і не зменшується в андрогенних тканинах-мішенях. Логічно це здається більш кращою особливістю анаболізму при ослабленні, яке ми спостерігали при нандролоне. Однак метенолон помітно слабкіше анаболик, і для стимулювання росту необхідно приймати його у відносно великих дозах. Це також ставить питання про роль 5-альфа редуктази в стимулюванні анаболічного стану. Можливо той факт, що Примоболан ® НЕ ароматизується стероїд буде більш актуальним.

Естроген і ГР (гормон росту) / ІФР-1

На сьогоднішній день, в спортивній літературі найбільш поширене пояснення того, чому анти-естрогени можуть призводити до зворотних результатів при зростанні, є припущення, що естроген відіграє роль у виробництві гормону росту і ІФР-1. ІФР-1 (інсуліноподібний фактор росту 1, раніше відомий як соматомедин С) - це, звичайно, анаболічний продукт, який утворюється в основному в печінці, шляхом стимулювання ГР. ІФР-1 відповідає за ростостимулюючі ефекти (збільшення утримання азоту, поліфераціі клітин), які ми пов'язуємо з терапією гормоном росту. Ми знаємо, що у жінок рівні гормону росту вище, ніж у чоловіків і, що секреція ГР змінюється протягом менструального циклу в прямій кореляції з рівнями естрогену [iv]. Естроген також часто розглядається в якості ключового імпульсу при виробленні ГР у жінок в нормальних фізіологічних ситуаціях.

Було також припущено, що ароматизація андрогенів в естроген у чоловіків грає важливу роль при вивільненні та виробництві ГР і ІФР-1. Про це свідчить дослідження 1993 року, проведене на чоловіках, які страждали гипогонадизмом, порівнювалися ефекти від замісної терапії тестостероном на рівні ГР і ІФР-1 з і без додавання тамоксифену [v]. При прийомі анти-естрогену тамоксифена, рівні ГР і ІФР-1 були помітно пригнічені, в той час як обидва значення були підвищені при прийомі тільки тестостерон енантат. Інше дослідження показало, що 300 мг тестостерон енантат в тиждень (що підвищило рівні естрадіолу) викличе незначне підвищення ІФР-1 в нормальних чоловіків, а 300 мг нандролон деканоата в тиждень (поганий субстрат для ароматази, який привів до зменшення рівнів естрадіолу в цьому дослідженні) не підвищуватиме рівні ІФР-1 [vi]. Ще одне дослідження показує, що секреція ГР і ІФР-1 збільшується при прийомі тестостерону чоловіками з затримкою статевого розвитку, в той час як дигідротестостерон (неароматизирующихся) пригнічує секрецію ГР і ІФР-1, імовірно через його сильного анти-естрогенного / гонадотропін переважної дії [vii]. Всі ці дослідження, здається, підтримують прямий естроген-залежний механізм вивільнення ГР і / або ІФР-1 у чоловіків. На даний момент важко говорити про важливість естрогену при виробленні ІФР-1 і про те, як пов'язаний з стимулюванням анаболізму в спортсменів, які приймають стероїди, проте, він як і раніше залишається цікавим об'єктом для дослідження.

Утилізація глюкози і Естроген

Естроген може грати ще більш важливу роль в стимулюванні анаболічного стану шляхом впливу на утилізацію глюкози в м'язових тканинах. Це відбувається через зміну рівня доступною глюкози 6-фосфат дегідрогенази. Г6ФД є важливим ферментом, що підтримує анаболизм, він безпосередньо пов'язаний з використанням глюкози для росту і відновлення м'язів [viii] [ix]. Протягом періоду регенерації після пошкодження скелетних м'язів, рівні Г6ФД різко зростають. Фермент Г6ФД грає важливу роль в так званому пентозофосфатному шляху, таким чином, вважають, що це зростання покращує процес, пов'язаний з ОТП (PPP), при якому нуклеїнові кислоти і ліпіди синтезуються в клітинах; сприяє відновленню м'язової тканини.

Дослідження, проведене університетом Меріленда в 1980 році, показало, що рівні глюкози 6-фосфат дегідрогенази збільшуються після прийому тестостерон пропіонату, і ароматизація тестостерону в естрадіол безпосередньо відповідає за це збільшення. [X]

У цьому дослідженні ні дигідротестостерон ні флюоксиместерон не могли імітувати вплив тестостерон пропіонат на рівні Г6ФД, ефект також блокувався додавання до тестостерону потужної анти-ароматазой 4-гідроксіандростенедіон. Прийом 17-бета естрадіолу призводить до такого ж збільшення Г6ФД, яке не було помічено при прийомі неактивного ізомери 17-альфа естрадіол (який не може зв'язуватися з рецептором естрогену). Анти-андроген також може не блокувати позитивну дію тестостерону. Це дослідження є одним з перших прийнятних пояснень прямого і позитивного впливу естрогену на м'язову тканину.

Що все це означає?

Серед спортсменів є укорінена думка, що препарати, що містять естроген можуть злегка гальмувати ріст м'язів під час стероїдної терапії сильним ароматизують стероїдів, таким як тестостерон. Незалежно від цього достовірного пояснення, це все ще належить з'ясувати, проте вищевказані докази, звичайно ж, забезпечують сильну підтримку безпосереднього і позитивного впливу естрогенів на зростання. Чи означає це, що нам потрібно відмовитися від естроген містять препаратів? Не думаю, що це так. Важливо пам'ятати, що естроген може привести до безлічі небажаних ефектів, таких як затримка води, відкладення жиру і, при підвищеній активності в чоловічому організмі, може привести до розвитку жіночих молочних залоз. Очевидно, що якщо ми плануємо курс високих доз ароматизирующихся стероїдів, анти-естрогени стануть важливими доповненнями. Однак ми не можемо ігнорувати припущення про використання естрогенсодержащих препаратів тільки тоді, коли вони необхідні для боротьби з видимими побічними ефектами під час легкого, з помірною дозуванням, курсу, особливо якщо набір маси є кінцевою метою спортсмена.

Список літератури

1. Гормональні ефекти антиєстрогена, тамоксифена у нормальних чоловіків і чоловіків, які страждають олігоспермією. Вермюлен, Комхайр. Сайт «Fertil and Steril» 29 (1978) 320-7
2. Розрізнене вплив кломифена і тамоксифену на вироблення гонадотропіну гіпофізом в пробірці. Adashi EY, Hsueh AJ, Bambino TH, Yen SS. Am J Physiol один тисяча дев'ятсот вісімдесят одна лютий; 240 (2): E125-30

   3. Вплив кломифен цитрату на секс-гормон, що зв'язується з глобуліном у нормосперміческіх і олігозооспермальних чоловіків. Adamopoulos, Kapolla і інші. Int J Androl 4 (1981) 639-45

Автор HUMAN